מחקרים פרה-קליניים מראים כי ל-Cabozantinib פעילות אנטי-סרטנית סינרגיסטית עם מעכבי בקרה חיסונית במודלים תאיים של סרטן מעי גס pMMR/MSS. בניסוי קליני פאזה 2, Cabozantinib כמונותרפיה הראה תגובה של סטביליזציה בחולי סרטן מעי גס גרורתי pMMR/MSS. בנוסף, cabozantinib בשילוב עם מעכבי בקרה חיסונית כגון atezolizumab,י nivolumab + Ipilimumab או pembrolizumab הדגימו פעילות אנטי-סרטנית במחקרי שלב מוקדם בחולים עם סרטני דרכי שתן או HCC.

CAMILLA הוא מחקר פאזה 1/2 בקרב חולים עם סרטנים שונים במערכת העיכול. במאמר זה מובאות תוצאות של 29 חולי סרטן מעי גס גרורתי pMMR/MSS  עמיד לטיפולים סטנדרטים, אשר טופלו במשלב Cabozantinib + durvalumab. המטרה הראשונית הייתה שיעור תגובה ORR.

הושג ORR של 27.6%,  PFS ל-4 חודשים היה 44.83% וחציון הישרדות 9.1 חודשים.

בניתוח תת קבוצות - גידולים מסוג RAS WT הודגם שיעור תגובה של 50% וחציון PFS ו-OS היו 6.3 ו-21.5 חודשים בהתאמה.

תופעות לוואי בדרגה ≥3 התרחשו ב-39%.

תוצאות מחקר זה הובילו לפתיחת מחקר שלב 3, STELLAR- 303 אשר יגייס 600 חולי סרטן מעי גס שיעברו רנדומיזציה בין 2 זרועות טיפול: XL092 (TKI)  + atezolizumabאו regorafenib.

מקור:

Saeed, A., Park, R., Pathak, H. et al. Clinical and biomarker results from a phase II trial of combined cabozantinib and durvalumab in patients with chemotherapy-refractory colorectal cancer (CRC): CAMILLA CRC cohort. Nat Commun 15, 1533 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-45960-2

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה