לאחרונה התגלה כי שינויים בגן לאפיפלקין 1 (Epiplakin 1 - EPPK1) נוכחים ב-12% מגידולי הריאה מסוג אדנוקרצינומה (Lung Adenocarcinoma - LUAD). הימצאות שינויים בגן זה מקושרת לפרוגנוזה ירודה בחולים עם LUAD בדרגה נמוכה, כאשר ממצאים אלה משולבים עם שינויים מולקולריים נוספים. מחקר זה ביקש לבחון את התפקיד של EPPK1 בהתפתחות סרטן.
עוד בעניין דומה
רמת הביטוי של חלבונים ו-mRNA של EPPK1 נבחנו יחד עם משתנים קליניים. החוקרים חשפו שורות של תאי אפיתל סימפונות תקינים לעשן סיגריות למשך 16 שבועות על מנת לקבוע האם רמת הביטוי של חלבוני EPPK1 מושפעת מחשיפה זו.
החוקרים גם ביצעו מחיקה (Knock out - KO) של EPPK1 בשורות תאי LUAD, באמצעות CRISPR-Cas1 ובחנו שינויים בתפקוד ובגנטיקה של התאים.
תוצאות המחקר הדגימו כי רמת הביטוי של EPPK1 נמצאה קשורה לעישון ופרוגנוזה ירודה בחולים עם LUAD. עוד הודגם כי לאחר KO של EPPK1 בשיטת CRISPR-Cas9 הודגמה התמרה של תאים מזנכימליים לתאי אפיתל וירידה בשגשוג ופולשנות של תאי הגידול.
ריצוף RNA חשף כי KO של EPPK1 הביא לירידה בביטוי של 11 גנים אונקוגנים, 75 גנים נוגדי מוות תאי מתוכנן ו-22 גנים המקושרים לאנגיוגנזה יחד עם עלייה בביטוי של שמונה גנים מדכאי גידולים ו-12 גנים המפחיתים שגשוג תאי. כמו כן, הודגמה ירידה בביטוי של MYC ועלייה בביטוי של p53 ברמת החלבון וה-mRNA כאחד לאחר KO של EPPK1. אונטולוגיית גנים של תפקודים מולקולריים הדגישה את הקשר בין EPPK1 לבין ויסות השגשוג וההתמיינות של תאים מזנכימליים, אנגיוגנזה וצמיחה תאית לאחר KO של EPPK1.
מסקנת החוקרים היתה כי ישנו קשר חזק בין רמת הביטוי של EPPK1 לבין עישון, התמרה אפיתליאלית-מזנכימלית וויסות התקדמות של ממאירות. ממצאים אלה מדגישים את הפוטנציאל שלו כמוקד טיפולי עבור LUAD.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות