קאפיווסרטיב (Capivasertib, Truqap) בשילוב עם פולבסטרנט (Fulvestrant) הפחית ב-48% את הסיכון להתקדמות שנייה או מוות (PFS2) במטופלות עם שינויים בגנים ¹PIK3CA/AKT1/PTEN. תוצאות אלו פורסמו במאי 2024 בכנס ESMO Breast 2024 בברלין בו הוצגה אנליזה למחקר CAPItello-291 הכוללת בפעם הראשונה נתוני PFS2 ו־TFSC (זמן עד למתן כימותרפיה עוקבת ראשונה או מוות).
מחקר CAPItello-291 הינו מחקר פאזה שלישית, רב מרכזי וכפול סמיות אשר בחן את היעילות והבטיחות של קאפיווסרטיב, מעכב סלקטיבי פוטנטי של כל שלושת האיזופורמים של AKT, בשילוב עם פולבסטרנט לעומת פלצבו עם פולבסטרנט, במטופלות עם סרטן שד מתקדם מסוג HR+/HER2-negative ושמחלתן חזרה או התקדמה על או אחרי טיפול עם מעכבי ארומטאז.
תוצאות המחקר, שהראו הארכה של פי 2 בזמן החציוני ללא התקדמות מחלה או תמותה (mPFS) הובילו לאישור FDA של קאפיווסרטיב עם פולבסטרנט ולהכללתה בקווים המנחים של ה־NCCN ושל ה-ASCO לטיפול במטופלות עם סרטן שד מסוג HR+/HER2-negative לאחר התקדמות על מעכבי ארומטאז ועם שינויים גנטיים לפחות באחד מהגנים PIK3CA/AKT1/PTEN.
הנתונים שפורסמו בכנס ESMO Breast 2024 הראו כי בקרב מטופלות עם שינויים גנטיים בלפחות באחד מהגנים PIK3CA/AKT1/PTEN החציון של PFS2 היה ארוך יותר ב-4.7 חודשים ביחס לקבוצת הביקורת (PFS2 חציוני של 15.5 חודשים לטיפול עם קאפיווסרטיב ופולבסטרנט לעומת 10.8 חודשים בזרוע הביקורת, עם HR של 0.52 (95% CI:י0.38-0.71).
בנוסף, הטיפול של קאפיווסרטיב בשילוב עם פולבסטרנט הדגים במטופלות אלו TFSC חציוני ארוך יותר וכמעט כפול עם 11 חודשים בטיפול המשולב ביחס ל-6 חודשים בזרוע הביקורת (HR 0.56, 95% CI: 0.42-0.74)¹.
הפרופיל הבטיחותי של קאפיווסרטיב בשילוב עם פולבסטרנט באוכלוסיה עם שינויים גנטיים ב-PIK3CA/AKT1/PTEN שדווח עם פרסום המחקר היה עקבי עם זה שנצפה בכלל האוכלוסייה במחקר. תופעות הלוואי העיקריות היו שלשולים, פריחה ובחילות. היפרגליקמיה נצפתה ב-16.3% מהמטופלות, בכל הדרגות².
לסיכום, האנליזה שהוצגה בכנס ESMO Breast 2024 הדגימה כי התוספת של קאפיווסרטיב לטיפול עם פולבסטרנט במטופלות סרטן שד מתקדם
HR+/HER2-negative בקו שני עם שינויים בגנים PIK3CA ,AKT1 או PTEN מביאה להארכת היעילות גם מעבר להתקדמות כפי שניתן לראות ב־PFS2, עם טיפולים לאחר התקדמות שהיו דומים בין זרועות המחקר ובהארכת משך הזמן לטיפול הכימותרפי הראשון בזרוע המשלב.
References:
- Hope S Rugo S et al. Presented at: ESMO Breast Congress; May 2024.
- Turner NC, et al. N Engl J Med 2023;388:2058–70.
ML-2037-IL-0015
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות