נוגדנים כנגד PD-1י(Anti-programmed cell death 1 antibodies - PD-1 Abs) נמצאים בשימוש נרחב עבור מלנומה מתקדמת, אך מידע על היעילות של טיפול עם anti-PD-1-Abs מוגבלת עבור נבדקים אסיאתיים. ישנו צורך בשיפור ההשפעה הטיפולית של anti-PD-1-Abs, במיוחד בנבדקים עם מלנומה עמידה לטיפול עם anti-PD-1-Abs. מטרת מחקר זה הייתה לבחון את היעילות של טיפול עם משלב של anti-PD-1-Abs יחד עם TM5614 (מעכב לחלבון מעכב למפעיל פלסמינוגן-1) בנבדקים עם מלנומה שלא מועמדת לכריתה ניתוחית.

מחקר TM5614-MM בוצע במספר רב של מרכזים רפואיים בשיטת תווית פתוחה עם זרוע טיפולית יחידה, במסגרת מחקר פאזה II לצורך הערכת יעילות ובטיחות של משלב טיפול של ניבולומאב ו-TM5614 בנבדקים עם מלנומה ממאירה שלא ניתנת להסרה ניתוחית. הנבדקים גוייסו משבעה מרכזים יפניים בין התאריכים 13 לספטמבר 2021- 31 למרץ 2023. במחקר נכללו נבדקים עם מלנומה גרורתית או בלתי ניתנת לכריתה ניתוחית אשר טופלו קודם עם anti-PD-1-Abs. הנבדקים קיבלו טיפול עם ניבולומאב במינון של 480 מ"ג במתן תוך ורידי פעם בארבעה שבועות למשך שמונה שבועות ו-TM5614 פומי במינון של 120 מ"ג (בשבועות 0-4) ולאחר מכן במינון של 180 מ"ג (בשבועות 5-8) פעם ביום. התוצא העיקרי שנבדק היה תגובה כוללת לטיפול לאחר שמונה שבועות של טיפול משולב.

למחקר גוייסו 39 נבדקים, מהם 34 נכללו בעוקבה שהדגימו מחלה עמידה לטיפול עם anti-PD-1-Abs. תוצאות המחקר הדגימו כי שיעור התגובה הכוללת לטיפול כעבור שמונה שבועות טיפול משולב עמדו על 25.9% (רווח בר-סמך של 95%, 12.44-44.9%; p=0.027) ב-27 נבדקים אשר הוכיחו עמידות לטיפול עם anti-PD-1-Abs, על פי הערכת החוקרים בעוקבה Protocol-per-set. שבעה נבדקים הפסיקו את הטיפול בשל מחלה מתקדמת או תופעות לוואי. תופעות לוואי חמורות דרגה 3 ומעלה אירעו עבור שלושה מתוך 39 נבדקים (7.7%) בעוקבת intention-to-treat.

מסקנת החוקרים הייתה כי TM5614 בשילוב עם ניבולומאב הינו משטר טיפולי נסבל ויעיל עבור נבדקים עם מלנומה שלא ניתנת להסרה ניתוחית עם עמידות לטיפול עם anti-PD-1-Abs בלבד.

מקור:

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה