מעכבי SGLT2י(Sodium-Glucose Cotransporter 2) מייצרים קבוצה ייחודית של השפעות ביולוגיות ישירות על הלב והכליות במסגרות מחקריות, אך הרלוונטיות של השפעות אלו עבור חולים עם אי ספיקת לב טרם הוכחה במלואה. במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת Journal of the American College of Cardiology, חוקרים ערכו את מחקר האימות המכניסטי הראשון באמצעות פרוטאומיקה בקנה מידה גדול, במחקר כפול סמיות ואקראי של כל טיפול בחולים עם אי ספיקת לב.
עוד בעניין דומה
בקוהורט הגילוי מתוכנית EMPERORי(EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure), מחקר תוצאים של אמפאגליפלוזין (Empagliflozin) בחולים עם אי ספיקת לב כרונית ומקטע פליטה (Ejection Fraction) ירוד), נבחנו ההשפעות של טיפול אקראי עם אינבו או אמפגליפלוזין על 1,283 חלבונים במחזור הדם ב-1,134 חולים עם אי ספיקת לב, הן עם מקטע פליטה ירוד והן עם מקטע פליטה שמור. בקבוצת האימות, החוקרים הגדילו את מספר החלבונים שהוערכו ל-2,155, והם נמדדו ב-1,120 משתתפי EMPEROR שלא נחקרו קודם לכן.
תוצאות המחקר הדגימו כי בקבוצת האימות, אמפאגליפלוזין העשירה באופן המובהק ביותר 25 חלבונים (כלומר, הבדל של ≥15% בין הקבוצות ושיעור גילוי שגוי של פחות מ-1% לאחר 12 שבועות) עם השפעות ידועות על הלב או הכליות: 13 חלבונים המעודדים אוטופגיה ופונקציות אחרות של בקרת איכות תאית (IGFBP1, OTUB1, DNAJB1, DNAJC9, RBP2, IST1, HSPA8, H-FABP, FABP6, ATPIFI, TfR1, EPO, IGBP1), 12 חלבונים המשפרים את בריאות המיטוכונדריה וייצור ATPי(Adenosine Triphosphate) (UMtCK, TBCA, L-FABP, H-FABP, FABP5, FABP6, RBP2, IST1, HSPA8, ATPIFI, TfR1, EPO), 7 חלבונים התומכים בגיוס ברזל תאי או אריתרופויזה (TfR1, EPO, IGBP1, ERMAP, UROD, ATPIF1, SNCA), 3 חלבונים המשפיעים על ספיגה מחדש של נתרן בטובולי בכליה ו-9 חלבונים עם השפעות משקמות על הלב או הכליות, שרבים מהם משפיעים על מספר תחומים. החתימות הביולוגיות הללו היו עקביות עם אלה שנצפו בקבוצת הגילוי. כאשר הסף להפרש מובהק הצטמצם ל-≥10%, 58 חלבונים נוספים זוהו עם השפעות על הלב והכליות, אם כי החתימות הביולוגיות הכוללות נותרו ללא שינוי.
החוקרים מסכמים כי השכפול של חתימות מכניסטיות הן בקבוצת הגילוי והן בקבוצת האימות תואם באופן הדוק את ההשפעות שנצפו במחקרים עם מעכבי SGLT2. לכן, הפעולות של מעכבי SGLT2, כגון קידום אוטופגיה, שחזור בריאות המיטוכונדריה וייצור ATP, הגברת גיוס ברזל ואריתרופויזה, השפעה על ספיגה מחדש של יונים בטובולי בכליות, ונרמול מבנה ותפקוד הלב והכליות, צפויות להיות רלוונטיות עבור חולים עם אי ספיקת לב.
מקור:
הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה
תגובות אחרונות