בהשוואה לאוכלוסיה הכללית, מטופלים עם מחלת כליות כרונית מתקדמת סובלים יותר מפי ערה מהנטל של פרפור פרוזודורים. מידע מוגבל קיים אודות ההנחיות לשימוש באנטי-קואגולנטים פומיים שאינם אנטגוניסטים לויטמין K, באוכלוסיה זו.
עוד בעניין דומה
מחקר זה השווה את הבטיחות של אפיקסבן מול קומדין ב-269 מטופלים עם פרפור פרוזודורים ואי ספיקת כליות כרונית מתקדמת (מוגדרת לפי creatinine clearanceי[CrCl] של בין 25 ל-30 מ"ל לדקה), אשר נרשמו למחקר ה-ARISTOTLEי(Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation).
החוקרים השתמשו בשיטות Cox proportional models על מנת להעריך את שיעורי הסיכון (hazard ratios = HR) לדימום מאג'ורי ודימום רלוונטי קלינית שאינו מאג'ורי. החוקרים איפיינו את הפרופיל הפרמקוקינטי של אפיקסבן ע"י ניתוח הבדלים בחשיפה באמצעות מודלים לא-לינאריים להערכת אפקטים מעורבים.
בקרב מטופלים עם CrCl של 25-30 מ"ל לדקה, אפיקסבן גרם לפחות אירועי דימום מאג'ורי (HR, 0.34; רווח בר-סמך 95%, 0.14-0.80) ואירועי דימום רלוונטי קלינית שאינו מאג'ורי (HR, 0.35; רווח בר-סמך 95%, 0.17-0.72), בהשוואה לקומדין. מטופלים עם CrCl של 25-30 מ"ל לדקה שקיבלו אפיקסבן באופן רנדומלי, הדגימו נטיה לשיעור מופחת של דימום מאג'ורי בהשוואה למטופלים עם CrCl של יותר מ-30 מ"ל לדקה (P interaction = 0.08) וכן שיעור מופחת של דימום רלוונטי קלינית שאינו מאג'ורי (P interaction = 0.05).
מבחינת מדדים פרמקוקינטיים, ה-steady state areas under the curve היומיים החציוניים עבור 5 מ"ג אפיקסבן פעמיים ביום היו 5,521 נ"ג/מ"ל*שעה ו-3,406 נ"ג/מ"ל*שעה למטופלים עם CrCl של 25-30 מ"ג לדקה ו-CrCl של יותר מ-30 מ"ג לדקה, בהתאמה. עבור 2.5 מ"ג אפיקסבן פעמיים ביום, החשיפה החציונית הייתה 2,780 נ"ע/מ"ל*שעה למטופלים עם CrCl של 25-30 מ"ל לדקה. ערכי ה-area under the curve למטופלים עם CrCl של 25-30 מ"ל לדקה נפלו מתחת לטווחים שהודגמו למטופלים עם CrCl של יותר מ-30 מ"ל לדקה.
בקרב מטופלים עם פרפור פרוזדורים ו-CrCl של 25-30 מ"ל לדקה, אפיקסבן גרם לפחות דימום לעומת קומדין, עם הפחתה גדולה אף יותר בארועי דימום לעומת מטופלים עם CrCl של יותר מ-30 מ"ל לדקה.
החוקרים מצאו חפיפה משמעותית בטווח החשיפה לאפיקסבן 5 מ"ג פעמיים ביום בקרב מטופלים עם או ללא אי ספיקת כליות כרונית מתקדמת, ממצא אשר תומך במינון רגיל למטופלים עם CrCl של 25-30 מ"ל לדקה. יש צורך דחוף במחקרים מבוקרים אקראיים להערכת הבטיחות והיעילות של אפיקסבן בקרב מטופלים עם אי ספיקת כליות כרונית מתקדמת, כולל אלו שמטופלים בדיאליזה.
מקור:
John W. Stanifer et. al (2020) Circulation, https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044059